前沿动态
NKMax宣布启动其NK细胞疗法的I期临床试验 挑战难治性癌症
发布时间:2019/8/13
2019年8月13日,NKMax America,一家开发NK(自然杀伤)细胞疗法的生物技术公司,宣布启动SNK01-US01的I期临床试验,SNK是一种离体扩增的自体的NK细胞疗法,用于难治性癌症治疗。该公司的首席运营官Paul Song表示:“我们很高兴在美国启动SNK的首次临床研究,并期待建立相应临床数据,以支持SNK作为难治性癌症患者安全有效治疗方案。”NKMax America首席技术官、工商管理硕士Stephen Chen评论道:“我们制造和提供多剂量NK细胞免疫疗法推动我们实现为患者提供变革性癌症治疗的目标。”

NK细胞抗癌途径
NK细胞是一种在先天免疫系统中起作用的细胞毒性白细胞,是抵御危险感染或异常细胞的第一道防线,NK细胞在身体不断运动以寻找受感染或异常细胞破坏的“第一反应者”,当目标细胞出现时,NK细胞立即识别并开始攻击,可快速有效地发现和破坏靶细胞。

NK细胞以两种不同的方式攻击靶细胞:NK细胞直接附着于靶细胞,引起破坏细胞的细胞毒性链反应,NK细胞释放穿孔素和蛋白酶的小细胞质颗粒,其导致靶细胞凋亡;NK细胞还使用另一种方法,通过释放血液中的细胞因子,从其他类型的免疫细胞中寻求帮助,这些细胞因子将信号发送到B细胞和T细胞,引发针对靶细胞的更广泛的免疫应答,NK细胞与其他免疫细胞一起攻击并破坏靶细胞。

NKMax公司的SNK是一种通过收获少量患者的免疫细胞而制造的自体疗法,收获后,将NK细胞与血液分离、进而纯化、活化、并在cGMP设施中扩增,然后这种活化的NK细胞被重新注入患者体内以对抗癌症。在单臂、剂量递增试验中,SNK以三个不同剂量每周一次静脉内施用、持续五周,以评估SNK在患有难治性成人癌症患者中的安全性和耐受性,SNK研究针对难治性癌症的目前正在招募参与者。

今年6月24日,NantKwest公司宣布PD-L1 t-haNK新药临床试验申请(IND)获FDA批准,这是该项目在局部晚期或转移性实体瘤中的首次人体临床试验。此外,首次使用CD19 t-haNK的双特异性工程NK细胞治疗淋巴瘤患者的临床试验早先获FDA批准,NantKwest是一家致力于通过NK细胞疗法来治疗癌症和病毒诱发的传染病的免疫治疗公司。PD-L1 t-haNK是现成的双特异性NK细胞疗法,现进行靶向PD-L1和CD16实体瘤患者的临床试验,目前该公司计划将各种免疫治疗分子与其专有的、多靶向的、现成的NK细胞疗法相结合,PD-L1 t-haNK可以探索整合先天性和适应性免疫系统的独特治疗潜力,以实现持久的完全缓解。该公司在临床开发阶段建立了一个领先的现成NK细胞组合,其中有三种工程化设计的NK92细胞正在实验中:靶向CD16的haNK,靶向CD19 / CD16的t-haNK和现在的靶向PD-L1 / CD16的t-haNK。靶向CD19的CAR-NK细胞疗法MD安德森癌症中心的研究人员正在研究CAR-NK细胞疗法,使用脐带血来源NK细胞,并经过基因改造插入了识别CD19的CAR,2017年就开始的临床试验(NCT03056339),受试者患有复发性疾病,并且该机构正在关注B淋巴恶性肿瘤、非霍奇金淋巴瘤以及急性和慢性淋巴细胞白血病。

靶向GPC3的CAR-NK细胞疗法
2017年底,科济生物联合上海市肿瘤研究所、上海交通大学附属仁济医院在权威医学期刊Molecular Therapy发表了第一篇靶向GPC3的CAR-NK治疗肝细胞癌的研究论文。其结果显示,GPC3-CAR-NK细胞株(NK-92/9.28.z)在体内外均能够特异性地靶向并杀伤表达GPC3的肝细胞肝癌,并且不受血清水平可溶性GPC3、实体瘤低氧环境和TGF-β的影响,与目前的CAR-T细胞治疗相比,CAR-GPC3-NK治疗方案节约大量成本。

国内其他NK细胞免疫治疗进展
NK细胞免疫治疗技术由来已久,国内先后有多家医院开展临床实验。我公司与深圳罗湖医院集团罗湖人民医院(深圳大学附属深圳罗湖医院)联合展开的“自体NK细胞用于中晚期恶性肿瘤治疗的临床研究”进展良好,该临床科研项目主要是采用自体NK细胞用于中晚期恶性肿瘤的临床治疗研究,主要以具有明确病理学诊断的恶性肿瘤患者为研究对象,以晚期、转移、复发性恶性肿瘤患者为主,评价自体NK免疫细胞治疗中晚期恶性肿瘤的安全性与有效性,属于开放、对照的单中心临床研究,已累计近一千例临床数据。

随着科学家们对NK细胞抗癌潜力的不断挖掘,在未来NK细胞也会成为像T细胞那样广泛用于癌症治疗的方法,也会越来越多的企业与癌症患者看好其前景。

国内又有2个干细胞临床研究项目启动
发布时间:2019/8/07
8月7日,聊城市人民医院举行干细胞临床研究项目启动会议。
会议启动了已经完成备案的脂肪间充质干细胞治疗COPD引起的肺动脉高压,脂肪间充质干细胞治疗中重度溃疡性结肠炎两个临床研究项目。
干细胞是一类具有多向分化潜能的细胞,参与生命发育及再生的诸多过程。近年来,我国相继出台了一系列干细胞临床研究的管理制度和规范,备案了一批干细胞临床机构和临床研究项目。
据了解,此次会议启动的两项研究均符合国家法律法规,在备案的临床研究项目之列。
聊城市人民医院心外科主任医师柴守栋做了题为《脂肪间充质干细胞COPD所致肺动脉高压有效性及安全性的随机对照临床研究》的报告。
柴守栋介绍到,肺动脉高压(PH)并非是肺脉管系统的单一器官病,而是涉及多个器官的全身性疾病,目前尚无特效治愈方法。75%的PH患者死于诊断后5年内,症状出现后平均生存期仅为2.9年,合并右心衰竭患者的平均生存时间更低。希望通过该项对比性研究,获得脂肪间充质干细胞治疗COPD 所致PH相对于常规或靶向治疗PH的优劣势,力求开创一种新型的、有效的、全面的治疗方式。目前该项研究正在筛选受试者,并预计于2020年底完成总结报告。
消化内科主任医师焉鹏做了题为《脂肪间充质干细胞治疗中重度溃疡性结肠炎有效性及安全性的I/II期随机对照临床研究汇报》的报告。
焉鹏在报告中指出,溃疡性结肠炎(UC) 病因尚不明确,临床主要表现为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血样便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状,可伴有皮肤、黏膜、关节、眼和肝胆等肠外表现。
传统的治疗存在长期应用不良反应多,停药后复发等问题。干细胞治疗可以重新调节肠道免疫, 重建免疫耐受,调整免疫系统功能。这项临床研究成功实施,可能创新溃疡性结肠炎的治疗方法,为溃疡性结肠炎患者带来福音。
干细胞科学是目前世界生命科学中最前沿、最尖端的科学之一,干细胞运用于医疗是人类健康的突破。
王大伟院长表示,聊城市人民医院干细胞临床研究项目的启动,必将促进聊城市人民医院科研发展的勃勃生机,推动聊城市人民医院医疗技术迈入新的里程,为聊市人民群众的健康提供更加坚实的保障,为实现健康中国的战略宏图贡献自己的力量。(本文来源:鲁网)

PNAS:心脏修复新曙光!胎盘干细胞再生心肌
发布时间:
强大的心脏需要健康的心肌。之前科学家们利用先进的分子和遗传技术对心脏细胞进行检测,但成人心脏不含干细胞的研究结论令人大失所望。这就意味着心肌是人体内再生能力最差的组织之一。然而,科学家们并没有放弃寻找心脏修复的新疗法。
近日,美国西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的研究人员发现,在动物模型中,一些胎盘干细胞在心脏病发作后再生健康的心脏细胞。该研究结果发表在《PNAS》上,这代表了科学家可能找到一种再生心脏和其他器官的新疗法。早在2011年,西奈山伊坎医学院的研究人员就宣布,他们已经使用胎盘干细胞来帮助修复怀孕小鼠受损的心脏,这在心脏病学界引起了轰动。如今,他们在原来的研究基础上更进一步,分离出具有再生能力的细胞的精确数量。

填补Cdx2细胞的认知空白
研究人员观察到,Cdx2组所有小鼠的心脏具有显著的改善和再生的健康组织。3个月后,干细胞直接迁移到心脏损伤,并形成新的心肌细胞和血管,而另外两组的小鼠出现了心力衰竭并且没有心脏再生的迹象。

避免免疫反应的Cdx2干细胞
有意思的是,对这些Cdx2干细胞的免疫转录组和蛋白质组分析显示,引发免疫反应所需的标志物表达量低,而且有独特的蛋白质来促进它们的免疫调节。也就是说,Cdx2细胞进入母体后能够逃避免疫监视,这对于利用Cdx2细胞进行异体细胞治疗来说至关重要。用干细胞再生受损的心肌是科学家的一项热门研究,但到目前为止结果喜忧参半。去年,美国国立卫生研究院(NIH)的国家心肺血液研究所暂停了一项对慢性心力衰竭患者骨髓间充质干细胞的研究。
西奈山的研究人员认为,与心血管疾病研究的其他类型细胞相比,Cdx2胎盘细胞具有几个重要优势。它们不仅表达能够产生体内所有器官的蛋白质,还允许它们进入损伤部位的蛋白质。更为重要的是它们并没有引起有害的免疫反应。Hina Chaudhry说:“它们几乎就像一群充满能量的干细胞,它们可以瞄准受伤部位,通过循环系统直接到达受伤部位,并且能够避免宿主免疫系统的排斥反应。”如果该研究结果真的推动人类心脏病修复的进程,那么会有更多的心脏病患者能够因此得到更为有效的治疗。 研究人员将目光对准干细胞Cdx2细胞,这是先前确定的干细胞混合群中最常见的干细胞类型。并且,它们在胎盘辅助心脏的干细胞中所占比例最高(40%)。研究显示,小鼠胎盘中的Cdx2细胞可以通过循环系统迁移并靶向心脏损伤。

西奈山医学院西奈山伊坎医学院心血管再生医学主任HinaChaudhry表示:“从历史上看,Cdx2细胞只在胚胎发育早期产生胎盘,但此前从未有证据表明它们具有再生其他器官的能力,这就是为什么这一研究结果如此令人兴奋。这些发现也为心脏以外的其他器官的再生治疗铺平了道路。”为了探究Cdx2细胞具有再生心肌的功能,研究人员使用了三种不同的心脏病雄性小鼠模型。一组接受小鼠妊娠末期胎盘来源的Cdx2干细胞治疗,一组接受不表达Cdx2的胎盘细胞治疗,第三组作为对照组接受生理盐水安慰剂。研究人员利用核磁共振成像技术来确定动物的心脏反应。

上海张江细胞产业园获批成立!拟3年内初步形成细胞全产业链
发布时间:2019/7/25
据浦东时报报道,日前,2019张江生命科学健康沙龙(第三季)暨张江生命健康产业发展研讨会(细胞产业专场)在上海国际医学园区举行。会上透露,上海市科委已正式批复同意成立上海张江细胞产业园。根据规划,张江细胞产业园将在2019年-2022年初步形成细胞全产业链;在2023年-2026年形成完整成熟的细胞全产业链;在2027年-2030年使细胞全产业链具有全球影响力。

以CAR-T、干细胞治疗为代表的细胞治疗是当前生命科学最具发展潜力的领域之一,同时也是我国生命健康方面有望快速占领科技制高点的领域。

近年来,国家、上海及其他省市都相继出台了一系列政策,鼓励细胞产业的发展。结合当前全球细胞产业发展的态势,与会专家、代表在研讨会上就张江如何发挥已有优势,如何推进产业相关资源整合和集聚,完善细胞产业,推进张江细胞产业向更高层次发展等问题进行了深入探讨。
不少企业建议,虽然我国细胞治疗处于全球前列水平,但在相关产业链、创新链、服务链上还存在诸多问题,细胞产业园可以发挥张江国家自主创新示范区及上海自贸区的优势,先行先试相关政策。“细胞产业是一个前瞻性的领域,很可能会发生企业有了新产品去监管部门申报,却并没有相关政策支撑的情况。”作为张江细胞治疗领域的领军企业之一,复星凯特CEO王立群建议,新设立的细胞产业园,可与监管机构建立快速沟通机制,“率先试点新政策,双方及时沟通,加速创新技术落地进程。”

去年12月,药明巨诺中国宣布其位于张江的研发中心正式落成。该研发中心将专注于细胞治疗的创新性与实践性研究,力求解决细胞免疫疗法的重大科学与应用问题。药明巨诺政府事务总监孙静在研讨会上也建议,可以将张江细胞产业园打造成一块细胞产业的“开放试验田”。张江地区是我国乃至全球最有潜力发展细胞治疗产业的地区之一,目前在该领域已形成先发优势。

据不完全统计,目前围绕整个细胞治疗上下游产业链的企业在张江科学城超过50家。其中,细胞治疗研发企业超过20家,试剂、设备、耗材、细胞培养基等细胞装备企业超过15家,相关细胞应用评估、基因检测企业超过15家。

截至2019年3月,全国向国家食品药品监督管理总局药品审评中心申报细胞治疗药物项目的企业中,张江企业数占比超过1/5,占比超过上海企业申报数的3/4;在全国已批准临床试验的16个CAR-T项目中,有9个来自张江。

研讨会上透露,张江细胞产业园将以“医谷”40万平方米空间为起点,逐渐形成从存储、研发、生产、运输、治疗到装备为一体的成熟细胞治疗全产业链。医学园集团方面表示,在培育产业的同时,还计划构建深度专业细胞产业服务体系,包括携手中国细胞生物资源与医药创新委员会、上海各大医学院校等组成学术联盟,推动张江企业参与行业标准制定等。对此,东方医院、肿瘤医院等相关负责人表示,将大力支持细胞产业园发展,力促临床需求、研发制造、应用发展的紧密联动,同时希望张江细胞产业园能抓住前沿技术,成为世界标准的制定者。

Nat Commun:iPS技术帮助科学家们成功将皮肤细胞转化为骨骼肌细胞
发布时间:2018/1/12 8:55:20
最近,生物医学工程师们利用诱导多能性干细胞技术成功地培育出了功能性的人源骨骼肌细胞。
这项研究是建立在2015年的一项研究成果的基础上。当时杜克大学的研究者每年首次利用肌肉样本培育出了功能性的骨骼肌组织。而最近的这项研究则利用了非肌肉组织进行转化。该方法使得基因编辑用于细胞治疗更近了一步。
相关结果发表在最近一期的《Nature Communications》杂志上。
在这项研究中,作者首先分离了成年人的分肌肉组织,例如皮肤或者血液,并且通过重编程的技术将其转化为初生状态。多能性干细胞进一步在有Pax7的刺激下培养,该分子能够释放信号将初生组织转化为肌肉组织。
随着细胞的不断增殖,其形态变得与成体肌肉干细胞十分相似,只是致密程度哺乳后者。虽然此前研究也有类似的进展,但从没有人成功地将这些中间体最终转化为成熟的,有功能的骨骼肌。
一旦细胞开始向肌肉的方向顺利分化,作者等人立即停止了Pax7的刺激,并且给细胞以充足的养分,以帮助其能够最终走向成熟。
在这项研究中,作者等人发现在经历了2-4周的3D培养之后,肌肉细胞开始形成肌纤维,并且在外界刺激,例如电信号或化学信号的作用下能够成功收缩。之后,他们还将这些新生成的肌纤维移植进入小鼠体内,结果表明这些细胞能够最终存活而且通过血管生成的方式与内部组织相连,并且行使至少三周的功能。
这些肌肉组织虽然并不能够达到天然肌肉组织的寿命,但研究者们认为其依然具有此前研究不可比拟的优势。作者认为这种新方法所展现的再生医学疗法将有助于未来人类疾病的治疗。

Immunit:NK细胞表面受体或可成为克制肿瘤转移的新法宝
发布时间:2018/1/12 8:52:47
NK细胞上NKp46的表达能够控制黑色素瘤和恶性上皮肿瘤的转移
缺失NKp46会导致肿瘤的结构特性向侵袭性方向发展
NK细胞上NKp46介导IFN-γ合成,进而通过诱导FN1表达控制肿瘤结构
对荷瘤小鼠进行IFN-γ治疗或Ncr1过表达都能抑制肿瘤转移
近日,来自以色列希伯来大学医学院的研究人员在国际学术期刊Immunity上发表了一篇题为“NKp46 Receptor-Mediated Interferon-γ Production by Natural Killer Cells Increases Fibronectin 1 to Alter Tumor Architecture and Control Metastasis”的最新文章,他们发现NK细胞表面的一个受体通过介导IFN-γ产生,诱导肿瘤结构发生变化,进而抑制了转移灶的形成,该研究为开发新的癌症治疗方法提供了可能。
自然杀伤细胞(NK)属于固有淋巴细胞,之前的一些研究提示它们在人类肿瘤中的出现常会带来更好的预后情况。但是在体内环境中NK细胞究竟如何控制肿瘤还不是特别清楚。
在这项最新研究中,研究人员借助反射式共聚焦显微镜成像技术对人和小鼠体内的肿瘤结构进行了可视化观察。他们发现由NK细胞受体NKp46(人)和Ncr1(鼠)介导的信号通路能够诱导肿瘤内部的NK细胞合成并分泌IFN-γ。NKp46和Ncr1介导IFN-γ合成会导致肿瘤内部胞外基质蛋白Fibronectin1(FN1)的表达增加,该分子能够改变原位肿瘤的结构,导致转移灶的形成受到抑制。研究人员还发现给荷瘤小鼠注射IFN-γ或者通过转基因的方法在小鼠的NK细胞中过表达Ncr1也会导致转移灶的形成受到抑制。
该研究明确了NK细胞在体内控制转移灶形成的一个新机制,为开发以NK细胞为基础的癌症治疗新方法提供了新的可能。

ENJM:干细胞移植疗法能够提高硬皮病患者的存活率
发布时间:2018/1/18 14:08:51
最新一项临床试验结果表明,通过给硬皮病患者(一种致命性的自体免疫疾病)进行含有自体造血干细胞的移植治疗,能够显著提高其存活率以及生活质量。这一疗法包括化疗以及全身性的放射性摧毁整个骨髓,进而给患者移植自身的造血干细胞,进行免疫系统与骨髓的重建。该研究结果发表在最近一期的《New England Journal of Medicine》杂志上。
硬皮病是一种能够使得皮肤以及相连组织变硬的疾病,扩散性、系统性的硬皮病十分严重,往往具有致命的风险。患者往往需要服用抗风湿类药物以及免疫抑制药物(环磷酰胺)来抑制过激的免疫反应,但这些疗法的长期疗效均不显著。
与传统的环磷酰胺相比,这项临床试验所使用的移植疗法能够显著提高长期疗效,但短期内也会伴随产生一些风险,例如感染以及血细胞数量过低等等。
“我们需要更多有效的治疗硬皮病以及其它严重自体免疫疾病的手段”,来自NIH的Anthony S. Fauci博士说道:“这项研究的结果表明干细胞移植疗法或许可以成为治疗硬皮病的一个选择”。
“研究结果表明干细胞移植疗法治疗严重硬皮病会产生更高的短期风险,但长期来看会比环磷酰胺具有更大的优势”,该研究的作者之一,来自杜克大学的Keith M. Sullivan博士说道。“不过,具体的治疗方案需要根据个体差异进行选择,我们希望这一研究能够帮助硬皮病患者鉴定出一个有效的治疗方案”。

最新Cell!新技术识别癌症免疫疗法潜在靶点
发布时间:2018/1/3 9:50:53
本质上来说,这些靶点是一类被称为抗原的分子,它们会出现在肿瘤细胞和其他恶性或受损细胞的表面。
斯坦福大学的分子和细胞生理学以及结构生物学教授K. Christopher Garcia博士认为,免疫疗法的整个基础依赖于免疫细胞对肿瘤细胞上特定抗原的识别。然而,目前,我们知道的肿瘤抗原非常少,并且也没有发现新抗原的好方法。
在这一研究中,利用多年的结构和蛋白质工程研究,Garcia教授带领的团队试图更好地理解免疫细胞究竟是如何“看到”抗原的。基于此,他们开发出了一种鉴定抗原的新技术。
新技术如何工作?
在人体中,一种被称为T细胞的免疫细胞负责在体内“巡逻”,以识别和对抗外来入侵者或突变细胞。在T细胞的表面,有一类可结合一个或多个肿瘤细胞或其他有害细胞特定抗原的受体。当受体找到它们的“匹配抗原”,抗原会充当T细胞杀死不健康细胞的分子指令。不过,由于匹配的受体-抗原对(receptor-antigen pair)很难通过实验获得,因此,很多受体依然无法被识别出来。它们被称为孤儿受体(orphan receptor)。
在这一研究中,Garcia教授和他的同事们设计的筛选方法借助了2种资源:1)在结肠癌肿瘤中发现的孤儿T细胞受体;2)大量的白细胞抗原序列。
具体来说,使用酵母作为载体,研究小组扫描了大约4亿白细胞抗原序列。这些序列都有可能与来自结肠癌组织样本的20种孤儿受体匹配。最终,有4种受体找到了它们的匹配抗原。
Garcia教授解释道:“受基因型的限制,受体只会与携带匹配基因型的抗原相结合。通过我们的技术,我们明确鉴定出了4种受体对应的2种人类抗原。”
研究成果意义何在?
研究人员称,目前,关于T细胞看见和攻击的最重要的抗原类型,学界有所争论。较为流行的一种观点是,T细胞受体是与新抗原(neoantigen)、突变的或癌细胞特有的抗原(antigens that are mutated or uniquely part of a cancer)发生反应,而不是与癌细胞和健康细胞都有的自身抗原(self-antigen)发生反应。
然而,出乎意料的是,这项新研究鉴定出的2种抗原中的其中一个是自身抗原。此外,研究还表明,2名患者共享了这一自身抗原。
Garcia教授说:“发现其中一个抗原是非突变的、共享的自身抗原(non-mutated, shared self-antigen),这是一个巨大的惊喜。这意味着,如果我们筛选更多的T细胞受体,我们可能会发现许多共享抗原。理论上说,当我们设计一种靶向这类抗原的免疫疗法,它可能会对很多患者都有效。”
不过,Garcia教授强调,这背后有一个非常重要的问题,即,如何产生针对这种抗原(健康细胞和癌细胞共享的抗原)的抗肿瘤免疫力?“现在,我们还没有答案,但是很多人在努力解决这个问题。这也是我们必须解决的一个问题。我们必须弄清楚,如何局部攻击肿瘤,而不伤害宿主的其他部分。”他说。

2017年,驶入快车道的细胞疗法
发布时间:2018/1/2 16:05:04
丁酉2017年,只要您身处生物医药圈,就一定会知道这一年对于细胞治疗而言是多么值得纪念。这年的8月31日,美国FDA正式批准诺华的突破性CAR-T疗法Kymriah上市销售,全球首款CAR-T疗法就此诞生,时隔数日,FDA再接再厉,正式批准了全球第二款CAR-T疗法Yescarta上市。而就在这个12月,国内紧跟着国际步伐,居然接连批准了多款CAR-T药物的临床试验审批,原本需要三到四年才能完成的事如今一年不到就完成了,不可谓之神速,可以看出细胞治疗正驶向快车道。
近年来,以干细胞治疗和CAR-T技术为代表的肿瘤免疫治疗已经成为引领未来医学革命的先进治疗技术,细胞疗法已然成为技术与资本争夺的高地。就此,小编便从政策、技术、资本等方面为您简要梳理一下干细胞治疗与CAR-T疗法在这一年里取得的进展。
干细胞治疗
干细胞在疾病治疗、再生修复等方面均展现了不可估量的价值和潜能。全球以干细胞为基础的医药政策和技术都在不断完善与进步中。作为医药政策管理的标杆,美国 FDA 的医药审批政策值得全球药事管理部门学习借鉴,近日为促进细胞疗法和再生医学的发展,FDA 计划设立《再生医学先进疗法案》(RMAT),对符合要求的细胞疗法给予一系列加速审批政策。同时,FDA补充称任何在早期临床研究中获得了积极研究数据的再生医学疗法都符合 RMAT 的注册条件。而我国在干细胞疗法临床监管方面也在逐步完善,继2016年国家卫生计生委和食品药品监管总局公布第一批干细胞临床研究备案机构后,2017年末,卫计委公布的第二批干细胞临床研究备案机构更是高达72家。可以预见的是,未来几年中,我国干细胞临床试验会在国家政策指导下逐步开展。
依照FDA标准,干细胞疗法应归属药品中的生物药类别,目前全球有近10种干细胞药物上市,但我国无任何形式 的干细胞药物上市。这些成功的案例包括美国Osiris公司研发的Prochymal干细胞药物,2009年通过美国FDA审批,2012年又经加拿大HC审批通过;比利时TiGenix公司研发的ChondroCelect干细胞药物,2009年经欧洲EMA审批通过,2013年又获得了美国的FDA的批准;韩国Medi-post公司研发的Cartistem干细胞药物,2012年通过了韩国FDA审核,2013年又经美国FDA批准上市。
而最新的进展显示,美国Athersys公司的来源于异体骨髓祖细胞的干细胞药物MultiStem(已于2012年7月获美国FDA批准,用于治疗I型粘多糖贮积症),其治疗急性中风的临床试验结果喜人,经细胞治疗一年后,治疗组病人显示出持续恢复、残疾程度降低且无明显副反应。比利时TiGenix公司的另一款来源于脂肪间充质干细胞的Cx601在多中心III期临床试验中同样表现出色,在治疗克罗恩病复杂性肛瘘中,Cx601组的症状缓解率显著高于对照组。
除了这些出色的临床试验外,干细胞相关研究更是耀眼。一项发表于Nature期刊上的研究显示,由人类诱导多能干细胞(iPSCs)体外分化生成的神经元移植到帕金森病猴子后,使它们在两年内症状得到显著改善,且无明显的副作用[1]。而干细胞在罕见病治疗领域更是无可取代,作为一种罕见且无法治愈的皮肤病,大疱性表皮松解(EB)患者的四肢、背部及其他身体部位的皮肤都会泛发水疱、脱落,而传统的皮肤移植也束手无策,一项发表在Nature上的研究称,基因修改的表皮干细胞holoclones会一直存在于被移植患者皮肤内,并负责新皮肤的再生,使用该方法,研究者成功挽救了一名EB患者。
根据国际研究机构Market Research和Transparency Market Research的研究数据显示,2010年全球干细胞市场规模大约为215亿美元,2013年该数据为400亿美元,预计到2018年,干细胞市场规模将高达1195亿美元。相信在严格管理审批及逐步完善的干细胞行业标准的指导下,干细胞疗法定会大放异彩。
免疫细胞治疗
CAR-T疗法这一年太不平凡,洋豪吉利德科学以119亿美元收购KITE的余温还未散去时,两款CAR-T疗法就已获批上市。千亿美元级市场争夺战中各路高手竞相争鸣。近日,美国野马生物(Mustang Bio)宣布将携靶向CD20的CAR-T细胞疗法进军该领域,其优势在于其已与Fred Hutchinson癌症研究中心达成全球独家许可协议,为Fred Hutchinson中心开展以CAR-T细胞疗法为基础的非霍奇金淋巴瘤治疗的临床试验提供资金支持。
而在国内,第一个向CDE提出CAR-T临床申请便是一匹生物医药产业中的黑马--南京传奇生物,2017年12月,CDE正式受理了其CAR-T临床试验(CXSL1700201)申请。颇为传奇的是,前期试验表明,其CAR-T制剂(LCAR-B38M)在治疗复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者时,客观缓解率已经达到了100%。
除了这些已经上市或者处在临床阶段的CAR-T疗法外,在研的CAR-T疗法靶点更多,适应症也更加广泛。佛罗里达大学的研究人员采用靶向CD70的CAR-T疗法,在人类癌细胞和动物模型中产生了强烈的胶质母细胞瘤治疗作用。而以CD30为靶点的 CAR-T疗法对霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤患者产生了持久的完全缓解作用[4]。凡此种种,都标着这那些难治性和致命性的疾病正在被CAR-T疗法逐渐攻克。但是肿瘤细胞基因组广泛变异的存在以及肿瘤微环境对CAR-T细胞的抑制作用又是研究者们需要进一步攻克的问题。
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